台師大高醫大合作 揭C肝引發肝硬化、肝癌機制

C型肝炎患者易慢性發炎，引發肝硬化、肝癌。台師大與高醫大團隊合作，發現C肝的核心蛋白經由調控箱型基因ISX的表現，造成身體一系列代謝和免疫失調，成果刊登於國際知名期刊「先進科學（Advanced science）」。

台灣師範大學今天發布新聞稿，這項研究的第一作者是台師大生命科學院助理教授王麗婷，通訊作者為高雄醫學大學醫學研究所教授許世賢，國家衛生研究院特聘研究員黃嘯谷、高醫大醫學系副教授林明宏也共同參與。

研究團隊指出，全球有超過7000萬人感染C型肝炎，7成到9成會形成慢性發炎，2成演變為肝硬化。儘管可由抗病毒藥物治療，治癒率也相當高，但還是有3%到5%治療後的患者，未來仍會罹患肝癌。

學界關注C肝病毒如何重塑宿主代謝和免疫反應的途徑，台師大和高醫大研究團隊花了將近3年時間，透過細胞、動物實驗及臨床檢體證明，在C肝核心蛋白基因轉殖小鼠模型中，利用高脂肪飲食（HFD）誘導的小鼠，體重高於一般小鼠。

研究團隊從小鼠的血清當中發現，基因轉殖鼠的丙胺酸轉胺酶（GPT）、三酸甘油酯（TG），在餵食高脂肪飲食6個月後，都顯著高於一般小鼠，且產生胰島素阻抗（Insulin Resistance）的反應。

經由組織切片染色觀察，轉殖鼠餵食高脂飲食後，促進慢性肝炎、纖維化及代謝異常的發生，並進一步發現慢性C型肝炎病毒（HCV）核心蛋白是經由調控箱型基因ISX（Intestine-specific homeobox）的表現，增強代謝紊亂和免疫抑制，最後導致肝癌。

也就是說，患者感染C型肝炎後，可能促使ISX的表現增加，而造成身體一系列代謝和免疫失調，導致後續的肝臟纖維化、肝癌。

團隊認為這項發現，有助於後續學界找尋分子藥物，進而抑制ISX的表現或功能，達到標靶治療的效果。可參考論文網址：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202300644。