北醫大研究發現新型「多醣合成酶」可研發抗菌疫苗

細菌感染對人類健康威脅甚鉅。台北醫學大學藥學系副教授謝尚逸近期一項登上國際期刊的研究，成功找出4種過去不曾發現的「多醣合成酶」。他表示，研究結果將可用於抗生素研發或開發細菌疫苗，可望應用於未來幫助人類對抗細菌感染，「為生物技術、藥物研發等領域帶來新的發展機遇。」

謝尚逸指出，研究團隊首創「多醣合成生物平台」，用以鑑定新型多醣合成酶，並生產客製化的複雜醣分子結構。多醣合成酶結構十分多元，研究團隊花了4年時間開發了第一個「多醣合成生物平台」，能用於快速鑑定不同種類細菌的多醣合成酶。利用此平台，團隊近期發現4種全新的多醣合成酶，由於多醣合成酶大多是膜蛋白，功能鑑定很不容易，「這在過去是不可能的任務。」

謝尚逸也說，此平台可讓研究人員快速找到不同類型細菌的多醣合成酶，有望為細菌感染的疾病提供新的治療策略。新的多醣合成酶之發現，還可以作為小分子化合物的標靶，用來阻斷細菌細胞壁多醣的合成，開發新型抗生素及細菌疫苗。

他解釋，多醣是一種代謝物，並非人體基因的直接產物，須經過合成酶作用才能生成。這次研究的技術，是將基因放在系統中，就能分化多種多醣合成酶，有如「細胞工廠」概念，未來能據以研發對應不同細菌菌種的針對性疫苗。這次研究找到的多醣體，若研發為細菌疫苗或抗生素，主要可針對梭菌綱（Clostridia）的細菌，包括肺炎鏈球菌、嗜血桿菌、格蘭氏陽性菌等，破壞其細胞壁，讓細菌無法生存。

過去多醣合成法的主流方式有兩種，一是中研院院士翁啟惠的 「一鍋式酵素合成法」，二是德國科學家Peter Seeberger教授的「固相多醣合成法」。研究團隊開發的「多醣合成生物平台」，則是第三種多醣合成的方法，利用酵母當作多醣合成的細胞工廠，大幅縮短合成時間，這對於量產多醣次單位疫苗具有重要意義，為疫苗和多醣藥物開發提供了高效、低成本的解決方案。

此研究近期登上國際頂尖的「自然通訊（Nature Communications）」期刊。