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中研院醣蛋白藥 大突破

2017-07-31 02:15經濟日報 記者黃文奇/台北報導

中研院醣研究有新發現,對研發抗癌或困難疾病的蛋白質藥物,將有關鍵性影響。 本報系...
中研院醣研究有新發現,對研發抗癌或困難疾病的蛋白質藥物,將有關鍵性影響。 本報系資料庫
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中研院醣研究又有新發現,藥物開發再添新利器。中央研究院基因體研究中心特聘研究員翁啟惠院士研究團隊,針對癌細胞惡化有密切關聯的酵素FUT,發現細胞醣化的調控機制。

業界指出,此研究對研發抗癌或者困難疾病的蛋白質藥物,將有關鍵性影響。

中研院表示,此研究結果確定FUT8對醣分子有選擇性,進一步配合質譜研究,釐清其於細胞內醣化步驟,並發現新醣化調控機制,這項成果對蛋白質醣化研究及之後蛋白質藥物(生物新藥)研發,均具有影響力。

翁啟惠團隊關於探究與癌細胞惡化有密切關聯的酵素FUT之論文,已於7月5日發表於《美國化學會期刊》(Journal of the American Chemical Society),研究第一作者為國立陽明大學微生物免疫學研究所的博士生曾子豪,徐翠玲助技師協助指導,中研院登峰計畫補助。

中研院表示,此次研究主角FUT8,中文名稱「第八型岩藻醣轉移酶」,全稱為fucosyltransferase 8(簡稱FUT8),是負責在醣蛋白加上核心岩藻醣的醣化酵素,「核心岩藻醣」的出現,會阻擾抗體的功能,也跟發育、癌症有關聯。因此,若要強化抗體的效力,必須排除「核心岩藻醣」,也就是說,必須找出阻擋FUT8把醣鑲嵌到蛋白的方式。

為了探討FUT8這個酵素對醣分子的選擇性,並釐清細胞內醣化的步驟,翁啟惠研究團隊結合化學法及酵素法,包括醣切酶(glycosidases)及三種GnT,合成出不同的醣分子接在胜肽上,藉以了解到底FUT8認識哪些醣分子,進而對核心岩藻醣作修飾。結果顯示,FUT8可以作用在特定「三觸(tri-antennary)結構」的醣分子。

研究發現,經過GnT-III及GnT-V修飾後的醣分子,幾乎無法被FUT8認識,而GnT-IV修飾過的三觸醣分子,則會很容易地被FUT8認識,而將岩藻醣加到醣分子的核心位置。

這些研究成果能讓學界更了解蛋白質醣化過程,除可延伸至觀察細胞癌化過程中,醣分子結構如何產生變異,進而找到更好的醣分子癌症標記,如本研究中所發現,細胞裡面若GnT-IV有高度表現的情形,就會影響到醣分子的結構。

圖/經濟日報提供
圖/經濟日報提供
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酵素中研院

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