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健康主題館/國衛院首揭癌細胞「偽裝潛行」 破解癌轉移關鍵機制

<a href='/search/tagging/2/癌細胞' rel='癌細胞' data-rel='/2/104871' class='tag'><strong>癌細胞</strong></a>偽裝轉移的致命機制。圖/<a href='/search/tagging/2/國衛院' rel='國衛院' data-rel='/2/250774' class='tag'><strong>國衛院</strong></a>提供
癌細胞偽裝轉移的致命機制。圖/國衛院提供

癌細胞比想像中還要聰明,為求生存,竟會隱身術,偽裝成白血球(人體免疫細胞)的一部分,騙過免疫系統,透過血液系統侵入重要組織,而其中重要關鍵就在於驅動癌症轉移的關鍵標靶蛋白MYADM,國衛院最新研究發現,MYADM蛋白如果過度表現,癌細胞轉移風險就愈高。

腫瘤並非癌症最可怕之處,反倒是癌細胞轉移、復發,致命風險更高,研究就發現,九成癌友死於轉移,但長久以來,明明已被清除乾淨的癌細胞再度出現,甚至轉移至其他器官,原因成謎,國衛院研究團隊破解了其中奧祕。

MYADM蛋白過度表現 癌轉移風險高

國衛院研究發現,驅動癌症轉移關鍵標靶蛋白MYADM,首度揭開癌細胞「偽裝潛行」的機制,可能成為多種癌症治療的重要標靶,為阻斷轉移、提升存活率帶來新契機。

國衛院院長司徒惠康表示,研究團隊篩選出14個與癌症轉移密切相關的基因,最終鎖定MYADM為核心調控因子。當癌細胞大量表現MYADM時,將啟動下游RhoA訊號,使細胞產生「膜起泡」現象,形成突起結構,讓癌細胞在血流中不易被破壞,同時提升黏附、穿透與移動能力。

司徒惠康強調,跨膜蛋白質MYADM係與骨髓細胞發育有關,被喻為驅動癌細胞轉移的核心關鍵。

國衛院癌研所所長查岱龍指出,癌細胞真的很聰明,居然會「借用」人體免疫細胞的移動能力,透過MYADM活化RhoA訊息傳導路徑,使自身具備類似白血球的「類阿米巴式遷移」能力,得以在組織間靈活穿梭,進一步侵襲並擴散至全身器官。

癌細胞模仿白血球 「類阿米巴式遷移」

什麼是「類阿米巴式遷移」?查岱龍解釋,這是白血球在體內巡邏、防禦外敵的重要機制,但是癌細胞卻「反向利用」這套機制,藉此提升移動效率,更可躲避免疫監控,形同披上隱形斗篷。癌細胞「借用」這種機制,藉由過度表現MYADM蛋白與調節蛋白RhoGDI結合,促使RhoA蛋白質釋放,並轉化為活性狀態。

此外,MYADM蛋白還可幫助癌細胞獲得「抗失巢凋亡」能力,查岱龍表示,一般細胞一旦脫離原本的環境就會自然死亡,但帶有高表現MYADM的癌細胞,卻能在血液循環中長時間存活,大幅提高轉移成功率,成為癌症惡化的重要推手。

「MYADM高度表現與多種癌症的不良預後密切相關。」查岱龍說,研究證實,乳癌、肺癌、腎癌及淋巴癌等癌症復發,與MYADM高度表現息息相關。研究團隊進一步驗證,一旦抑制MYADM後,癌細胞轉移至肺部與肝臟的能力明顯下降,腫瘤生長受到抑制,提升整體存活率。

精準醫療阻斷轉移 治療新方向

查岱龍指出,MYADM不僅是轉移的關鍵推手,也可能成為治療的重要標靶,可望成為精準用藥的重要生物標記。一旦研發出可以直接抑制MYADM表現的新藥,就可有效誘導癌細胞凋亡,且對正常免疫細胞影響有限,這項發現找到了癌症轉移的新路徑,更為臨床治療帶來新契機。

「MYADM是預測多種實體腫瘤惡化與轉移的重要臨床指標。」司徒惠康說,國衛院初步研發單株抗體和蛋白降解藥物,為精準醫療提供另一項強力的新武器,減少癌症轉移發生。隨著精準醫療時代來臨,從「殺死腫瘤」走向「阻止轉移」,將成為未來抗癌戰略的重要轉變,也開啟下一代抗癌策略,讓癌症由致命疾病邁向可控制的慢性病。

該研究成果刊登於國際權威期刊「Cancer Research」,揭示癌細胞轉移的新機制,也為癌症治療提供全新方向。

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