清大國衛院聯手突破「三陰性乳癌」困境!首款多重抗藥性乳癌新藥有望上市

全球第一個乳癌的多重抗藥性藥有望上市!清華大學團隊與國家衛生研究院攜手開發驅動蛋白標靶新藥,目標鎖定易產生抗藥性的三陰性乳癌,未來更有望擴增到其他疾病;相關研究結果將在8月刊登在生育生物學頂尖期刊的封面文章,在癌症治療上有重大突破意義。
國家衛生研究院院長司徒惠康指出,癌症治療從傳統放射治療、標靶治療、免疫治療到粒子治療等,治療方法不斷進步,但是根據美國癌症研究學會統計,2020年全球約1810萬人罹癌,等到2040年後將增加一千萬人罹癌;其中乳癌受到環境因素、社會發展等影響,對乳癌的威脅更是棘手。
乳癌是女性癌症發生第一位,清大教授王慧菁說,乳癌中會看賀爾蒙受體、表皮生長因子受體是否陽性,若都是陽性可以使用標靶治療、賀爾蒙療法,五年存活率超過九成。但若為陰性即為「三陰性乳癌」,雖然僅佔乳癌一成至一成五,且五年存活率近8成,並只能使用傳統標靶。
王慧菁表示,三陰性乳癌患者有三、四成患者五年內會復發;若第一次化療腫瘤沒有清除乾淨,復發率更高。一復發就會面臨多重抗藥性、無藥可醫的慘況。再者,三陰性乳癌的發生年齡比其他乳癌少20歲,並且有2成患者不到40歲,正是育齡婦女,此次研究是是為補足治療缺憾,希望克服抗藥性威脅。
國衛院生技與藥物研究所長謝興邦指出,紫杉醇為化療藥物,雖可有效縮小腫瘤,但會產生抗藥性;但若和此次開發的驅動蛋白(KIF2C)小分子抑制劑「7S9」一起使用可以重新提升紫杉醇藥效。
王慧菁解釋,在細胞分裂過程中,染色體會排列在細胞中央,透過「微管」連接,隨後再被拉開分離。而驅動蛋白的角色類似「糾察隊」,當發現錯誤時會找到微管解開、重新連結。紫杉醇就是靠破壞「微管」功能讓癌細胞死亡,但是癌細胞中若過度表現,反而會干擾紫杉醇因而產生抗藥性。本次即是透過驅動蛋白抑制劑,來提升藥效,「7S9」14天內抑制抗藥性腫瘤生長6成。
王慧菁說,除紫杉醇外還可以對其他7種化療藥物併用,可以提升藥效5至200倍,不僅乳癌,未來有望應用到其他癌症。另,驅動蛋白標靶新藥可能會影響男性生育,但仍要看臨時試驗結果確定。謝興邦說,目前已經在台灣跟美國發明專利,現在處在臨床前試驗階段,若在國家持續支持下,有機會5年內完成臨床試驗並上市。
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