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以帶因篩檢為生育超前部署!客製化的不孕療程 讓「未來媽媽」不再遙遠

(照片已經當事者同意授權刊登於《媽媽寶寶》)
(照片已經當事者同意授權刊登於《媽媽寶寶》)

【文/李銳銳 採訪諮詢/艾微芙國際生殖醫學中心醫療總監盧凡醫師】

台灣自110年1月起已進入「生不如死」的人口成長窘境,隨著初婚與首胎的年齡日益攀升,如何讓年輕人「樂婚、願生、能養」,可說是政府所要面臨的重要課題。盧凡醫師指出,既然高齡少子的趨勢難以改變,勢必要採取「超前部署」的策略,不只提高懷孕效率,更要講究生育品質。

盧凡醫師分享多年前的行醫經驗,那是一位同院的護理師,先後流產6次,直到第7次懷孕才生下孩子。孩子在小一時因緣際會進行染色體檢查,才發現有染色體平衡轉位的問題,「有染色體平衡轉位的問題,平均懷孕9次可有1次生下來的機會,這也說明了護理師為何會連續懷孕多次,卻以流產收場的狀況,但以當時的醫療技術,只能任問題一次次地發生。如今,這個孩子已到了生育的年紀,就可利用生殖科技,協助孕育健康的下一代」。

不孕就診年齡提高.年輕人也因卵巢早衰而求孕

幸好護理師當時年輕,還有時間面對一次又一次的流產,終於等到成功懷孕的一天!若放在現今時空,不知還能有多少心力承受一次又一次的打擊,依然不屈不撓,但即使有心,也可能「時不我予」。

根據內政部發布的統計,台灣女性初婚年齡已經高升至30.4歲,台灣接受人工生殖受孕婦女的年齡在20年來增加近5歲,根據最新2018年統計平均已達37.7歲。盧凡醫師以坐落新竹的該院為例,來院就診高齡病人日益增多,45歲以上有10%,40歲上下年紀約占39%,平均約38歲,也有年輕人因卵巢早衰而來求孕,約占15%。

盧凡醫師說,該院求診者平均38歲,高於國家統計的平均值,很符合當地居民型態,「不少在竹科工作的上班族以工作為人生首要目標,等到工作有成,想要生兒育女時,才發現生育功能並不如所想的OK」。

染色體異常風險增加.高齡懷孕首要面臨硬仗

高齡懷孕,最要直接應戰的就是「染色體」的正常與否!由於人體生殖細胞會受到自然老化的影響,使受精卵的細胞分裂和染色體複製的錯誤率提高,造成染色體異常的風險也隨之提高,這也是高齡懷孕所必須要面對的問題。

根據統計,一般產婦懷唐氏症寶寶的機率是1/800~1,000,一旦高於34歲,機率則超過1/400,若含其他染色體異常者,則超過1/200,因此,將懷孕年齡滿34歲做為「高齡產婦」的分界點。

盧凡醫師表示,以40歲女性為例,4顆胚胎只有1顆是正常的,若接受試管嬰兒療程,「因療程所費不貲,抱持的期望也較高,通常會在植入前,先以PGS或PGT-A確認胚胎染色體是否正常」。他形容,植入未懷孕,小傷心;確認懷孕又流掉,中等程度的傷心;接受羊膜穿刺時,才發現異常,就是大大的傷心;生下來才檢查出有異常,可說是巨大的傷心」。

當然,若希望傷心的事不要發生,他建議,「孕前可先透過帶因篩檢,了解兩位精卵『供應商』是否帶有遺傳疾病的隱性基因」。特別是當前的婚配狀況,多種族通婚已是趨勢,透過孕前帶因篩檢,掌握男女雙方帶因情況,可有效避免發生令人傷心的事。

(資料提供/盧凡醫師)
(資料提供/盧凡醫師)

試管嬰兒療程植入前.進行胚胎切片檢查

對於接受試管嬰兒療程者而言,為了排除染色體異常的胚胎,會在植入前進行PGT-A或PGS檢查,「這是將養到第五天的胚胎進行切片檢查,了解胚胎的染色體狀況,選擇染色體正常的胚胎進行植入」。盧凡醫師強調,「PGS檢查目的在於減少嘗試的次數,提高每次胚胎植入的懷孕率,並降低了胚胎植入後的流產率」。然而,胚胎切片檢查在採樣時,可能造成胚胎可能性的物理傷害,是不可忽視的潛在風險,但在「勝率過半」的狀況下,盧凡醫師建議兩類對象可接受此一檢查,「一是年輕但曾懷有染色體異常的胚胎,二是42歲以上的女性」。

染色體疾病多遺傳而來.帶因不發病易被忽略

由於不少染色體疾病是遺傳而來,特別是有些是帶因不發病,雖然本人沒有發病,卻可能生下患病的寶寶,這一類的遺傳疾病最容易被忽略,往往要生出罹患重症的小孩以後,才驚覺家族存在此一問題。

盧凡醫師指出,「國人陽性率不低的遺傳疾病包括:地中海型貧血、脊髓性肌肉萎縮症、X染色體脆折症、聽損、侏儒症等,都是這類容易被忽略的隱性遺傳疾病,萬一夫妻兩人都同時帶因,生下寶寶有重症的機會將是難以躲避的命運」。

盧凡醫師表示,身為不孕症醫師,比起「懷孕率」,更看重「活產率」,而遺傳性疾病可能影響活產率,而每一個種族各有盛行率高的遺傳疾病,在考慮多種族婚配的狀況下,史丹福大學生殖醫學中心將帶因篩檢列為初診的常規檢查。

台灣當前的婚配狀況,也走上多種族通婚的趨勢,隱性遺傳疾病的帶因也可能更加多樣化;即使同種族,也因社會型態的改變,家族成員的來往不如以往密切,唯有透過孕前帶因篩檢,在更早了解夫妻雙方的帶因狀況,最好在孕前進行,更能發揮「預防重於治療」的價值,確實避免遺傳性疾病對下一代造成困擾!

他進一步表示,根據美國婦產科醫學會(The American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)在2017年提出針對基因體醫學世代的帶因篩檢的意見聲明:由於現今社會愈來愈多的多種族融合,而每一個種族各有盛行率高的遺傳疾病,更需要進行「帶因篩檢」。

礙於單基因疾病種類相當多,沒有任何一項檢查可包山包海,建議選擇涵蓋常見、後續有治療方式且易影響生活品質的遺傳疾病,進行篩檢。而相關遺傳疾病的種類最好是依國際學會建議設計,如:美國婦產科醫學會(ACOG)、美國醫學院遺傳學會(ACMG),以在短時間內進行高效率大規模遺傳疾病篩檢,也能因應多種族/跨國的婚配狀況。最重要的是,基因不會改變,一生只要驗一次即可。

停止基因複製.終結遺傳疾病的夢魘

盧凡醫師指出,一旦確認有帶因並確定點位,可事先掌握孕育下一代時將可能面臨的問題,這時,建議改以人工生殖取代自然受孕的方式懷孕,利用胚胎著床前基因診斷技術(PGD/PGT-M),篩選沒有基因異常的胚胎植入母體,一方面降低流產機會,也同時避免懷上有遺傳疾病的胎兒。

盧凡醫師分享一個令他充滿喜悅與成就感的案例,一對姊妹花都是X染色體脆折症帶因者,姐姐先知道自身為帶因者,當時尚未懷孕但AMH指數很低;妹妹則是自然懷孕,經羊膜穿刺確認X染色體全突變後,因懷的是男寶寶,一定會發病,而於22週引產終止懷孕。

他解釋,依國外文獻報導,正常女性的X染色體脆折症帶因率大約在1/250~1/350,表現在女性的主要症狀為卵巢早衰,但女性還有另一個正常的X染色體可以提供保護成為隱性,而男性只有一個X染色體,所以會顯現症狀,遺傳機率高達二分之一,生下的孩子除了智能障礙外,還可能包括情緒困擾、語言遲緩、注意力不集中、過動、自閉、不善與人接觸等問題。

盧凡醫師強調,「X染色體脆折症是僅次於唐氏症,造成智能障礙的第二原因,大部分唐氏症不會遺傳,但脆折症卻是一種會世代遺傳的基因疾病」。

於是姊姊從2014年起接受第三代試管嬰兒普拉斯(PLUS)療程,共計取卵4次,配合「胚胎著床前基因篩檢(PGD)」的科技,挑出沒有帶因的胚胎進行植入,分別於2015年與2019年生下兩個寶貝兒子;妹妹也從2015年起如法炮製,接受3次取卵,順利於2017年與2020年得到這對「好」兒女。

經過前後6年的努力,姊妹倆共獲得4位高科技的黃金寶寶,都已經羊膜穿刺再度複檢,確認無帶因。盧凡醫師表示,「藉由胚胎著床前基因PGD的篩檢,不但改變了這個家族的遺傳宿命,也在這一代終結了脆折症的夢魘!這是我從事試管嬰兒以來,覺得最有意義的一個案例!」

生育要趁早.避免染色體異常率增加

盧凡醫師表示,女性如有生育打算的話,一定要認清年齡對於懷孕的影響,以35~37歲為分界,過了這個歲數,要自然受孕的機會將大幅降低,如果剛好是這個年紀的女性,想生就要趕快生!

他提醒,夫妻在無避孕的正常性生活情況下且經過一年仍然無法懷孕,應及早就醫檢查;若是年紀已過35歲,半年沒有消息就該進行檢查。找出問題並予以適合的方式解決。

至於想要小孩卻還沒有適合對象的女性,也可到不孕症門診檢查卵子庫存量,了解自身的狀況,必要時,也可考慮先凍卵,避免隨著年紀增長而增加卵子異常的機率,為懷孕留下良好生機。此外,在凍卵前,建議先做帶因篩檢,為日後的生育提早做更好的規劃。

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